Jesteś tu:
>
>
>
Cukrzyca ciążowa – aspekt internistyczny
Cukrzyca ciążowa – aspekt internistyczny
Dr n. med. Agnieszka B. Niebisz-Cieślak
Katedra i Klinika Gastroenterologii i Chorób Przemiany Materii, Warszawski Uniwersytet Medyczny
Kierownik: prof. dr hab. med. Waldemar Karnafel
Cukrzyca ciążowa (GDM, ang. gestational diabetes mellitus) jest najczęstszą patologią położniczą oraz stwarza ryzyko rozwinięcia się w przyszłości pełnoobjawowej cukrzycy wraz ze wszystkimi elementami zespołu metabolicznego. Głównym substratem energetycznym dla płodu jest glukoza. Wszystkie fizjologiczne zmiany metaboliczne w organizmie matki mają na celu zapewnienie rozwijającemu się dziecku dostępu do glukozy w zależności od wieku ciąży i zapotrzebowania płodu. Cukrzyca ciążowa jest definiowana, jako zaburzenia gospodarki węglowodanowej po raz pierwszy rozpoznane w ciąży. Schorzenie to diagnozuje się na podstawie dwóch testów przesiewowych: sprawdzeniu poziomu glikemii na czczo na początku ciąży oraz na podstawie testu przesiewowego GCT (ang. glucose challenge test) obciążenia 50 g glukozy wykonywanego pomiędzy 24. a 28. tygodniem ciąży. Celem potwierdzenia rozpoznania w uzasadnionych przypadkach jest wykonywany klasyczny test diagnostyczny z obciążeniem 75 g glukozy (OGTT, ang. oral glucose tolerance test). Większość danych wskazuje na związek etiopatogenetyczny cukrzycy ciążowej z cukrzycą typu 2. Głównym mechanizmem hiperglikemii jest większa niż fizjologiczna insulinooporność wynikająca z zaburzeń przekaźnictwa postreceptorowego oraz niedostateczna wtórna hiperinsulinemia. Około 8 tygodni po porodzie pacjentki powinny być poddane testom diagnostycznym w celu ostatecznej klasyfikacji zaburzeń gospodarki węglowodanowej. W dalszej obserwacji konieczna jest stała kontrola glikemii oraz redukcja modyfikowalnych czynników ryzyka.


 

Wstęp


Terminem cukrzyca ciążowa (GDM, ang. gestational diabetes mellitus) określa się zaburzenia metabolizmu węglowodanów wykryte po raz pierwszy w czasie trwania ciąży. Jest to najczęstsza patologia położnicza, ale także silny czynnik internistycznego ryzyka mający istotny wpływ na dalsze życie matki, jak i jej dziecka. Poznanie zmian fizjologicznych zachodzących podczas ciąży w zakresie przemiany węglowodanów, tłuszczów i białek oraz patofizjologii GDM daje możliwość skuteczniejszego wykrycia choroby w okresie przedobjawowym i leczenia kobiet chorych na cukrzycę ciążową. Polskie Towarzystwo Diabetologiczne wydało szczegółowe zalecenia dotyczące rozpoznawania cukrzycy ciążowej, identyfikacji czynników ryzyka oraz właściwego postępowania po postawieniu diagnozy. Przestrzeganie zaleceń przez lekarzy wszystkich specjalności może znacząco poprawić globalną opiekę nad ciężarnymi z zaburzeniem gospodarki węglowodanowej.


 

Fizjologia zmian metabolicznych w ciąży


Zmiany metaboliczne zachodzące podczas ciąży mają na celu stałe dostarczenie substratów energetycznych i budulcowych niezbędnych do prawidłowego rozwoju płodu. Całkowity koszt energetyczny ciąży to
70 000–80 000 kcal, co stanowi około 300 kcal na dobę więcej w porównaniu z okresem przed zajściem w ciążę. Zapotrzebowanie płodu na związki budulcowe jest ściśle uzależnione od szybkości jego wzrostu w poszczególnych okresach ciąży. W pierwszym trymestrze ciąży masa płodu przyrasta jedynie o 10 gramów na tydzień w porównaniu do drugiej połowy, kiedy to tygodniowy przyrost masy płodu dochodzi już do 200 gramów. Dlatego na początku ciąży przeważają w organizmie kobiety procesy anaboliczne mające na celu nagromadzenie związków energetycznych. W drugiej połowie ciąży płód szybko zużywa substancje budulcowe, co indukuje procesy kataboliczne charakteryzujące się między innymi insulinoopornością oraz zwiększeniem stężenia ciał ketonowych we krwi. Wszystkie zmiany metaboliczne w organizmie ciężarnej są wynikiem działania hormonów łożyskowych [1,2].
Głównym substratem energetycznym dla płodu i łożyska jest glukoza, która jest transportowana do krwiobiegu płodu przez dyfuzję ułatwioną wynikającą z różnicy stężeń i pozwalającą na dostarczenie odpowiedniej jej ilości. Pod koniec ciąży całkowite zapotrzebowanie płodu na glukozę wynosi 6 mg/min/kg m.c. W przeliczeniu na masę ciała płód zużywa glukozę około 3 razy szybciej niż osoba dorosła. Główną rolę w transporcie glukozy przez łożysko odgrywa nośnik GLUT 1 zlokalizowany w syncytiotrofoblaście, którego ekspresja w czasie ciąży wzrasta około trzykrotnie. Taki mechanizm transportowy ściśle przenosi stężenie glukozy we krwi matki na stężenie glukozy we krwi płodu, również w zakresie hiperglikemii i hipoglikemii. Metabolizm węglowodanów w organizmie płodu jest regulowany przy współudziale insuliny płodowej, ale tylko niewielka ilość glukozy jest magazynowana w postaci glikogenu w wątrobie i mięśniach. Trzustka płodu od około 12. tygodnia ciąży syntetyzuje insulinę, a od 20. tygodnia komórki β wysp trzustkowych zaczynają być wrażliwe na stężenie glukozy. W badaniach na zwierzętach wykazano, że wrażliwość trzustki płodu na zmiany stężeń glukozy jest dużo mniejsza niż u dorosłych, co przypuszczalnie wynika z udziału w tym mechanizmie układu adrenergicznego oraz specyficznych białek łożyskowych. W warunkach fizjologicznych insulina matki oraz insulina płodowa nie przechodzą przez łożysko. Przy stosowaniu nieoczyszczonych insulin zwierzęcych, istniało ryzyko przedostawania się kompleksów insulina-przeciwciało do krwi płodu, ale zastosowanie oczyszczonych ludzkich insulin rozwiązało ten problem [1,3,4].
U kobiet w ciąży również obserwuje się zmianę wrażliwości tkanek na insulinę. Początkowo wrażliwość ta jest normalna, a nawet zwiększona. Zmniejsza się ona natomiast wraz z czasem trwania ciąży. W drugiej połowie ciąży, mimo hiperinsulinemii, o 30% zwiększa się wątrobowa produkcja glukozy, co wskazuje na obniżoną wrażliwość na insulinę. Równocześnie przy względnie stałej hiperinsulinemii obserwuje się niższe stężenie glukozy na czczo oraz wyższe po posiłku, co również wskazuje na insulinooporność. Mechanizm tego zjawiska występujący podczas ciąży nie jest jeszcze do końca wyjaśniony. Jak dotąd udokumentowano stałe powinowactwo receptora do insuliny. Ponadto, wydaje się, że insulinooporność wynika ze zmian postreceptorowych w zakresie obniżenia fosforylacji kinazy tyrozynowej oraz ekspresji IRS-1 (ang. insulin receptor substrate 1). Warto również zauważyć, że zmiany polegające na zmniejszeniu wrażliwości tkanek na insulinę są bardziej nasilone u kobiet otyłych oraz w ciąży powikłanej cukrzycą [1,5–8].
Metabolizm tłuszczów i białek w czasie trwania ciąży jest ściśle uzależniony od zasobów glukozy w organizmie kobiety. W przypadku niedoboru tego substratu spalane są białka bądź tłuszcze nagromadzone w adipocytach matki, co prowadzi do zwiększenia stężenia ciał ketonowych. Wyjściowe stężenie wolnych kwasów tłuszczowy (WKT) i triglicerydów u ciężarnych jest podwyższone. Ciała ketonowe przenikają do krwi płodu, gdzie są utleniane, jako dodatkowe źródło energii, natomiast WKT przenikają przez łożysko jedynie w ograniczonym zakresie. Aminokwasy stanowią materiał budulcowy bądź substrat do produkcji glukozy w procesie glukoneogenezy. Synteza białek wzrasta w II i III trymestrze ciąży o około 15% i 25%. Aminokwasy są przenoszone przez łożysko na zasadzie transportu aktywnego, którego aktywność wzrasta w czasie ciąży powikłanej cukrzycą i może być kolejnym mechanizmem powstawania makrosomii [1,9,10].


 

Etiologia cukrzycy ciążowej


Trwają poszukiwania związków etiopatologicznych cukrzycy ciążowej zarówno z cukrzycą typu 1, jak i 2. Jedynie w 10–20% przypadków GDM obraz kliniczny sugeruje związek z cukrzycą typu 1. W tej grupie kobiet stwierdza się obecność przeciwciał przeciwwyspowych (ICA), przeciwinsulinowych (IAA), przeciwko dehydrogenazie kwasu glutaminowego (GAD) lub przeciwko fosfatazie tyrozynowej (IA2). Kobiety, u których ostatecznie po ciąży rozpoznano cukrzycę typu 1 były młodsze, posiadały mniej dzieci, miały niższą masę ciała przed zajściem w ciążę oraz częściej musiały być leczone insuliną w czasie ciąży. Ryzyko rozwinięcia się cukrzycy typu 1 w tej grupie pacjentek było ściśle zależne od stężenia wspomnianych przeciwciał po zakończeniu ciąży. Ponadto występowały u nich allele DR3/DR4 układu HLA, podobnie jak u chorych na cukrzycę typu 1. Zjawisko to znacząco częściej współistniało z obecnością przeciwciał GAD i IAA. W takich przypadkach ryzyko rozwinięcia się cukrzycy typu 1 może być bliskie 75% [1,11–13].
Zgodnie z aktualną wiedzą medyczną istnieje jednak więcej wspólnych cech cukrzycy ciążowej oraz cukrzycy typu 2. GDM stwierdza się aż u 80% kobiet z nadwagą bądź otyłością, starszych, wielodzietnych oraz z dodatnimi wywiadami rodzinnymi w kierunku cukrzycy. Wydaje się, że zaburzenia gospodarki węglowodanowej mogą się pojawić u osób z pewnymi predyspozycjami do tego schorzenia. W wielu badaniach klinicznych udowodniono, że zjawisko insulinooporności przy niedostatecznej hiperinsulinemii jest bardziej nasilone u kobiet, u których pojawiła się cukrzyca ciążowa, w przeciwieństwie do tych, u których ciąża przebiega fizjologicznie. Zatem faktem jest, że cukrzyca ciążowa i cukrzyca typu 2 mają wspólną etiopatogenezę. U podstaw obu tych schorzeń leży obniżenie wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę oraz niedostateczna kompensacja zwiększeniem sekrecji insuliny. Jak już wspomniano powyżej, za mechanizm insulinooporności w GDM odpowiedzialny może być proces postreceptorowy polegający na zmniejszeniu stymulacji fosforylacji IRS-1 [1,14–16].


 

Czynniki ryzyka cukrzycy ciążowej


Uważa się, że czynniki ryzyka cukrzycy ciążowej to:
  • duża liczba przebytych porodów
  • wiek powyżej 35 lat
  • wywiady porodów dzieci z masą urodzeniową większą niż 4000 g
  • urodzenie dziecka z wadą rozwojową
  • zgony wewnątrzmaciczne w przeszłości
  • nadciśnienie tętnicze
  • nadwaga bądź otyłość przed ciążą
  • cukrzyca typu 2 w wywiadach rodzinnych
  • przebycie cukrzycy ciążowej w poprzednich ciążach.
Ważne jest, aby kobiety z grup ryzyka były objęte szczególnym nadzorem. U tych pacjentek przy pierwszej wizycie lekarskiej w ciąży należy określić nie tylko poziom glikemii na czczo, ale zaleca się wykonać pełen test diagnostyczny obciążenia 75 g glukozy (OGTT, ang. oral glucose tolerance test). W przypadku prawidłowego wyniku testu w tej grupie pacjentek rekomenduje się raczej powtórzenie testu diagnostycznego pomiędzy 24. a 28. tygodniem ciąży niż wykonanie testu przesiewowego obciążenia 50 g glukozy (GCT, ang. glucose challenge test), jak u pozostałych kobiet bez czynników ryzyka GDM. W licznych doniesieniach zwraca się również uwagę na to, że ryzyko wystąpienia cukrzycy ciążowej
w drugiej połowie trwania ciąży zwiększa się z powodu dużego przyrostu masy ciała kobiety. Dlatego kluczowe znaczenie w redukcji wystąpienia zaburzeń gospodarki węglowodanowej ma optymalizacja masy ciała przed ciążą, jak i w jej trakcie [ 1,17–19].


 

Algorytm diagnostyczny cukrzycy ciążowej


Kobiety w ciąży powinny być poddane dwóm testom przesiewowym: określeniu poziomu glikemii na czczo przy pierwszej wizycie lekarskiej oraz testowi GCT obciążenia 50 g glukozy pomiędzy 24. a 28. tygodniem ciąży. Jeżeli poziom glikemii na czczo osiągnie wartości 100–125 mg/dl bądź po godzinie od podania 50 g glukozy poziom glikemii będzie wyższy niż 140 mg/dl należy wykonać test diagnostyczny OGTT. Podobnie postępuje się we wszystkich przypadkach stwierdzenia nieprawidłowych glikemii niezależnie od wieku ciąży. Według kryteriów WHO (ang. World Health Organization) zmodyfikowanych zgodnie z zaleceniami PTD cukrzycę ciążową stwierdza się wtedy, gdy poziom glikemii na czczo osiągnie wartości wyższe niż 100 mg/dl lub gdy dwie godziny po obciążeniu 75 g glukozy stężenie glukozy we krwi pacjentki przekroczy 140 mg/dl. Kryteria diagnozowania cukrzycy ciążowej podsumowano w tabeli 1 [17].
 




Leczenie cukrzycy ciążowej


Leczenie ciężarnych z zaburzeniami gospodarki węglowodanowej powinno być kompleksowe i obejmować: edukację, właściwą dietę oraz, w razie konieczności, farmakoterapię. Najczęstszą metodą leczenia cukrzycy ciążowej jest intensywna podskórna insulinoterapia, natomiast nie stosuje się leków doustnych. U chorych na cukrzycę ciążową typu G1 (80%) do osiągnięcia normoglikemii wystarczająca jest dieta, w przypadku typu G2 (20%) konieczna jest insulinoterapia. Odpowiednio wyedukowane pacjentki są w stanie samodzielnie wykonywać pomiary glikemii. Ważne jest również właściwe dostosowanie kaloryczności posiłków do masy ciała z okresu przed zajściem w ciążę w celu kontroli optymalnego przyrostu masy ciała w czasie ciąży (średnio 8–12 kg; dla BMI wyjściowego >29 kg/m2 – 7 kg; dla BMI <19,8 kg/m2 – 18 kg). Kryteria wyrównania metabolicznego cukrzycy przedstawiono w tabeli 2 [17].


 


Postępowanie po przebyciu cukrzycy ciążowej


Jak już wspomniano powyżej, przebycie cukrzycy ciążowej sprzyja rozwinięciu się pełnoobjawowej cukrzycy w przyszłości. Po połogu, czyli średnio po 8 tygodniach od porodu, zaleca się wykonanie pacjentkom testu obciążenia 75 g glukozy. Jeżeli wyniki testu będą uzasadniać rozpoznanie cukrzycy, pacjentki powinny być skierowane do ośrodka specjalistycznego. Przy prawidłowych poziomach glikemii, kobiety powinny raz w roku badać stężenie glukozy w osoczu na czczo. Pacjentki po przebytej cukrzycy ciążowej, w porównaniu do kobiet bez zaburzeń gospodarki węglowodanowej, miały podwyższoną glikemię na czczo i poposiłkową, bardziej nasiloną oporność tkanek obwodowych na insulinę oraz zaburzenia wydzielania insuliny, szczególnie w zakresie pierwszej fazy. Warto nadmienić, że wartości te cały czas utrzymywały się jednak w granicach normy. W związku z tym, należy pamiętać o edukacji i konieczności modyfikacji czynników sprzyjających rozwinięciu się cukrzycy, takich jak dieta czy wysiłek fizyczny oraz redukcji masy ciała i leczeniu innych zaburzeń towarzyszących charakterystycznych dla zespołu metabolicznego [1,17].


 

Podsumowanie


Kobiety w ciąży zagrożone są ryzykiem wystąpienia cukrzycy ciążowej, dlatego powinny być objęte szczególną opieką w celu ochrony zdrowia i poprawy jakości życia ich samych, jak i ich potomstwa. Poznanie etiopatogenezy oraz szczegółowych standardów leczenia cukrzycy ciążowej pomaga zminimalizować skutki powikłań wynikających z zaburzeń gospodarki węglowodanowej w czasie ciąży.

Piśmiennictwo
1. Wójcikowski Cz., Wender-Ożegowska E., Cypryk K. Sytuacje szczególne w cukrzycy – Cukrzyca a ciąża. Cukrzyca pod red. J. Sieradzkiego. Viamedica. 2006;tom II:541–570
2. Durnin J. Energy Requirements of Pregnancy. Diabetes. 1991;40 (supl.2):152–156
3. Barros L.F., Yudilevich D. L., Jarvas S.M. et al. Quantitation and immunolocalization of glucose transporters in human placenta. Placenta. 1995;16:623–633
4. Jansson T., Wennergren M., Illsley N.P. Glucose transporter expression and distribution in the human placenta throughout gestation and in intrauterine growth retardation, J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993;77:1554–1562
5. Catalano M.P., Tyzbir E.D., Wolfe R.R. et al. Longitudinal changes in basal hepatic glucose production and suppression during insulin infusion in normal pregnant women. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992;167:913–919
6. Burt R.L., Peripheral utilization of glucose in pregnancy insulin intolerance. Obstet. Gynecol. 1956;2:558–664
7. Bellman O., Hartman E., Influence of pregnancy on the kinetic of insulin, Am. J. Obstet. Gynecol. 1975;122:829–833
8. Shao J., Catalano P.M., Yamashita H. et al. Decreased insulin receptor tyrosine kinase activity and plasma cell membrane glycoprotein 1 overexpression in skeletal muscle from obese women with gestational diabetes mellitus (GDM). Diabetes. 2000;49:603–610
9. Duggleby S.C., Jackson A.A. Protein amino acid and nitrogen metabolism during pregnancy: how might the mother meet the needs of her fetus? Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2002;5:503–509
10. Jansson T., Ekstrand Y., Bjorn C. et al. Alternations in the activity of placental amino acid transporters in pregnancy complicated by diabetes. Diabetes. 2002;51:2214–2219
11. Catalano P.M., Tyzbir E.D., Sims E.A. Incidents and significance of islet cell antibodies in women with previous gestational diabetes. Diabetes Care. 1990;13:478–482
12. Kanarzewska J., Bakowska A., Kusiak E. i wsp. Autoimmunologiczne markery cukrzycy typu 1 po przebyciu ciąży powikłanej cukrzycą ciężarnych. Diabet. Dośw. i Klin. 2005;5:145–151
13. Rubinstein P., Walker M., Krassner J. HLA antigens and islet cell antibodies in gestational diabetes. Hum. Immunol. 1981;3:271–275
14. Bowes S., Hennessy T., Umpleby A. et al. Measurement of glucose metabolism and insulin secretion during normal pregnancy and pregnancy complicated by gestational diabetes. Diabetologia. 1996;39:976–983
15. Catalano P.M., Huston L., Amini S.B. et al. Longitudinal changes in glucose metabolism during pregnancy in obese women with normal glucose tolerance and gestational diabetes. Am. J. Obstet. Gynecol. 1999;180:903–916
16. Wójcikowski Cz. Cukrzyca ciężarnych – problem końca XX wieku. Diabetol. Pol. 1997;4:6–14
17. Zalecenia kliniczne dotyczące postępowania u chorych na cukrzycę 2009. Stanowisko Polskiego Towarzystwa Diabetologicznego. Diabet. Prakt. 2009;tom 10(supl. A):29–31
18. Leeuwen M., Opmeer B.C., Zweers E.J. et al. Estimation the risk of gestational diabetes mellitus: a clinical prediction model based on patients characteristics and medical history. BJOG. 2010;117:69–75
19. Morosset A.S., St-Yves A., Veillette J. et al. Prevention of gestational diabetes mellitus: a review of studies on weight management, Diabetes Metab. Res

Słowa kluczowe:

diabeTECH
Nota prawnaPolityka prywatnościRedakcja serwisuKontakt z redakcjąMapa serwisuZgłoś uwagi