Semuloparyna redukuje ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo–zatorowej o 64% u pacjentów chorych na raka rozpoczynających cykl chemioterapii
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) jest groźnym powikłaniem choroby
nowotworowej dotykającym nawet jednego na pięciu pacjentów [1,2]. Polega
ona na powstawaniu zakrzepów krwi zazwyczaj w żyłach głębokich (co
powszechnie określa się jako zapalenie zakrzepowe żył). Mogą one przemieszczać
się oraz potencjalnie blokować przepływ krwi w naczyniach krwionośnych
płuc (zatorowość płucna), czego konsekwencją może być nagły zgon [3]. Rozpoczęcie
chemioterapii dodatkowo zwiększa ryzyko zatorowości płucnej o ponad 60% [4,5].
Z tego też powodu u wielu pacjentów cierpiących na nowotwór złośliwy,
profilaktyka ŻChZZ jest istotnym elementem leczenia.
Podczas 47. dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii
Klinicznej (American Society of Clinical
Oncology, ASCO) w Chicago firma Sanofi ogłosiła wyniki kluczowego międzynarodowego badania SAVE-ONCO, które
wykazało, że u pacjentów chorych na raka rozpoczynających cykl chemioterapii,
eksperymentalny preparat heparyny o bardzo niskiej masie cząsteczkowej o nazwie
semuloparyna znacząco zmniejszył ryzyko wystąpienia objawowej zakrzepicy żył
głębokich (ZŻG), nie prowadzącej do zgonu zatorowości płucnej (ZP) lub zgonu
związanego z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową (ŻChZZ) o 64% [6]. Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt
końcowy (odpowiednio 1,2% i 3,4% dla semuloparyny
oraz placebo HR 0,36 95% CI (0,21–0,60)), p<0,0001). Semuloparyna zredukowała
ryzyko powstawania tego typu zakrzepów krwi bez wzrostu częstości występowania dużego
krwawienia w porównaniu do placebo (1,2% w porównaniu do 1,1%). Badanie
zostało wybrane do Best of ASCO 2011 i będzie prezentowane podczas spotkania
dotyczącego najistotniejszych i najnowocześniejszych osiągnięć naukowych w
zakresie badań onkologicznych
Do badania fazy III
SAVE-ONCO z randomizacją włączono 3212 pacjentów rozpoczynających cykl
chemioterapii z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego guza litego
(rak płuca, jelita grubego-odbytnicy, żołądka, jajnika, trzustki lub pęcherza
moczowego). Pacjenci otrzymywali podskórnie 20 mg na dobę preparatu semuloparyna
lub placebo przez co najmniej trzy miesiące lub do zmiany cyklu chemioterapii. Pierwszorzędowym
punktem końcowym badania było wystąpienie objawowej zakrzepicy żył głębokich
(ZŻG), nieśmiertelnego zatoru tętnicy płucnej oraz zgonu związanego z żylną
chorobą zakrzepowo-zatorową (ŻChZZ). Istotne klinicznie krwawienie (krwawienia
wymagające pomocy medycznej) wystąpiło odpowiednio u 2,8% i 2,0% w grupie
przyjmującej semuloparynę i placebo. Zgodnie z poprzednimi wynikami, u 3212
badanych pacjentów, nie zgłoszono ani jednego przypadku małopłytkowości
indukowanej heparyną (heparin induced thrombocytopenia,
HIT). U co najmniej połowy badanych pacjentów czas trwania leczenia
preparatem semuloparyna w badaniu SAVE-ONCO wynosił około 3,5 miesiąca.
Semuloparyna to eksperymentalnie
opracowany preparat heparyny o bardzo niskiej masie cząsteczkowej Ultra-LMWH
(low molecular weight heparin) ze
wzbogaconymi miejscami wiązania antytrombiny. Jej przeciwzakrzepowe działanie skierowane
jest na hamowanie aktywnego czynnika krzepnięcia Xa, z minimalnym wpływem
na czynnik IIa. Semuloparyna zachowuje również biologiczne działanie, istotne w biologii
nowotworów złośliwych, takie jak wpływ na inhibitor krzepnięcia układu
zewnątrzpochodnego (tissue factor pathway
inhibitor, TFPI) [7].
Piśmiennictwo
1. Lyman G.H. Venous Thromboembolism in the Patient With Cancer. [Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa u pacjentów z rakiem. ] Cancer. 2011;1334-50
2. Khorana A.A i wsp. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy . [Choroba zakrzepowo-zatorowa jest główną przyczyną zgonów u pacjentów chorych na raka poddanych ambulatoryjnej chemioterapii.] J Thromb Haemost. 2007;5:632-4
3. Heit A.J. Risk factors for venous thromboembolism. [Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.] Clin Chest Med. 2003;24(1):1-12
4. Heit J.A. Cancer and Venous Thromboembolism: Scope of the Problem. [Rak i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: Zakres problemu.] Cancer Control. 2005;12:5-10
5. Heit J.A i wsp. Risk Factors for Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. [Czynniki ryzyka zakrzepicyżył głębokich i zatoru tętnicy płucnej. ] Arch Intern Med. 2000;160:809-15
6. Agnelli G. i wsp. ASCO 3-7 czerwca 2011 Chicago. Oral Abstract #LBA9014.
7. Gómez-Outes A. i wsp. New parenteral anticoagulants in development. [Nowo opracowywane antykoagulanty parenteralne] Ther Adv Cardiovasc Dis. 2011;5:33-59
2. Khorana A.A i wsp. Thromboembolism is a leading cause of death in cancer patients receiving outpatient chemotherapy . [Choroba zakrzepowo-zatorowa jest główną przyczyną zgonów u pacjentów chorych na raka poddanych ambulatoryjnej chemioterapii.] J Thromb Haemost. 2007;5:632-4
3. Heit A.J. Risk factors for venous thromboembolism. [Czynniki ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.] Clin Chest Med. 2003;24(1):1-12
4. Heit J.A. Cancer and Venous Thromboembolism: Scope of the Problem. [Rak i żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: Zakres problemu.] Cancer Control. 2005;12:5-10
5. Heit J.A i wsp. Risk Factors for Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. [Czynniki ryzyka zakrzepicyżył głębokich i zatoru tętnicy płucnej. ] Arch Intern Med. 2000;160:809-15
6. Agnelli G. i wsp. ASCO 3-7 czerwca 2011 Chicago. Oral Abstract #LBA9014.
7. Gómez-Outes A. i wsp. New parenteral anticoagulants in development. [Nowo opracowywane antykoagulanty parenteralne] Ther Adv Cardiovasc Dis. 2011;5:33-59
