Metoda ciągłego podskórnego wlewu insuliny za pomocą osobistej pompy insulinowej w terapii cukrzycy typu 1
W dobie intensywnego rozwoju technologii medycznych pacjenci
mają dostęp do nowoczesnych metod leczenia cukrzycy. Aktywna działalność
różnych stowarzyszeń i fundacji, a obecnie również refundacja przez
Narodowy Fundusz Zdrowia, pozwalają rodzicom wybrać nowoczesny sposób leczenia
dziecka przy użyciu osobistej pompy insulinowej [1–4]. Należy jednak
pamiętać, że dostęp do najnowszych osiągnięć technologicznych musi wiązać się ściśle
z przekazaniem rodzicom i młodym pacjentom kompleksowej wiedzy na
temat takiego leczenia oraz zmusza zespół terapeutyczny do systematycznej
reedukacji i kontroli nabytych przez pacjentów umiejętności z zakresu
samokontroli cukrzycy [5,6].
Liczba dzieci chorujących na cukrzycę stale wzrasta. Europa ma
jeden z najwyższych współczynników zapadalności na cukrzycę u dzieci.
Jednocześnie odnotowuje się jego duże zróżnicowanie, jak i również dużą
zmienność dla poszczególnych krajów. Przy podziale Europy na 5 regionów
najwyższy wzrost obserwuje się w ośrodkach środkowej i wschodniej Europy
w grupie dzieci najmłodszych (0–4 lat).
W latach osiemdziesiątych i na początku lat
dziewięćdziesiątych epidemiologiczne programy badawcze zaliczały Polskę do
krajów o bardzo niskiej zapadalności na cukrzycę typu 1.
Aktualne badania wskazują na istotną zmianę tej pozycji, przy czym już w 2003
roku Polska plasowała się w środku rankingu. W naszym kraju obserwuje
się ciągły wzrost zapadalności na cukrzycę typu 1. Przykładem jest
populacja śląska, w której w 2005 roku odnotowano 90 przypadków nowego
rozpoznania cukrzycy typu 1 wśród młodzieży do 18. roku życia. W 2010
roku było ich już 165.
Na podstawie wyników badań programu EURODIAB oszacowano, że
jeśli nadal utrzyma się podobny trend zmiany liczby zachorowań, to między 2005
a 2020 rokiem nastąpi podwojenie liczby nowych przypadków cukrzycy u dzieci
do 5. roku życia, a w populacji do 14. roku życia liczba wszystkich
nowych zachorowań wzrośnie o 70%. Prognoza zachorowań dotycząca Polski do 2025
roku przewiduje blisko 4-krotny wzrost zachorowań na cukrzycę u dzieci.
Ponadto przewiduje się, że nastąpi przesunięcie wieku zachorowania, choroba
będzie dotykać coraz młodszych pacjentów [7]. Cukrzyca typu 1 jest
nadal najczęstszą postacią cukrzycy u dzieci [8]. Mimo dostępu do
nowoczesnych metod diagnostycznych jednoznacznie nie określono przyczyn rozwoju
choroby, a także skutecznych sposobów zapobiegania pojawieniu się choroby [9].
Optymalizacja leczenia cukrzycy
Leczeniem z wyboru w cukrzycy typu 1 jest
funkcjonalna intensywna insulinoterapia (functional
insulin therapy, FIT), która może być realizowana metodą wielokrotnych
wstrzyknięć lub – coraz częściej – metodą ciągłego podskórnego wlewu insuliny (continuous subcutaneous insulin infusion,
CSII) za pomocą osobistej pompy insulinowej. Metoda ta polega na ciągłym,
zaprogramowanym i zróżnicowanym godzinowo, podskórnym wlewie najczęściej
szybko działającego analogu insuliny w tzw. przepływie podstawowym
(bazalnym) oraz podawaniu bolusów posiłkowych oraz korekcyjnych o odpowiednio
ustalonej dawce i czasie trwania [1–6,10–14].
CSII poprawia komfort życia pacjentów i daje szansę na
poprawę wyrównania metabolicznego. Wśród wskazań do zastosowania
insulinoterapii tą metodą wymieniana jest m.in. profilaktyka ciężkich stanów
hipoglikemicznych. Dotyczy to przede wszystkim małych dzieci, pacjentów z zaburzonymi
mechanizmami kontrregulacji oraz zaburzeniem odczuwania stanów
hipoglikemicznych (tzw. hipoglikemia nieuświadomiona, hypoglycaemia unawareness) [2,4,5,15–18]. Metoda ta pomocna
jest także u młodocianych chorych z nasilonym tzw. efektem „brzasku”, czyli
wzrostem glikemii nad ranem, związanym przede wszystkim z wyrzutem
hormonów hiperglikemizujących (hormonu wzrostu i kortyzolu) [13–19].
Pompy insulinowe znalazły bardzo szerokie zastosowanie
w leczeniu niemowląt i najmłodszych dzieci. Grupę chorych, u których
równie chętnie są stosowane, stanowią kobiety ciężarne. Dzięki łatwiejszej
kontroli glikemii pompy są cenione przez starszą młodzież i młodych,
czynnych zawodowo dorosłych, którzy prowadzą aktywny tryb życia, spożywają
nieregularne posiłki w różnych porach dnia, mają nienormowany czas pracy
i zróżnicowaną aktywność fizyczną [3,10,12].
Metoda ta łączy się jednak z pewnymi zagrożeniami. Warunkiem
powodzenia insulinoterapii przy użyciu pompy insulinowej jest motywacja chorego
i/lub jego opiekunów do przeprowadzania właściwej samokontroli. w tej
grupie chorych szczególnie ważna jest edukacja. w przypadku małych dzieci
dotyczy ona głównie opiekunów, lecz również je należy stopniowo włączać w ten
proces [6,13,20–22]. Zastosowanie leczenia za pomocą pomp insulinowych u pacjentów
niewspółpracujących lub mających trudności w opanowaniu podstawowych zasad
takiej terapii wiąże się z ryzykiem niepowodzeń i dlatego warto
rozważyć zmianę modelu insulinoterapii na konwencjonalną.
Pozytywną cechą stosowania pomp insulinowych jest możliwość
odczytu ich pamięci do trzech miesięcy wstecz, co pozwala zespołowi
terapeutycznemu na wgląd w decyzje pacjenta odnośnie dawkowania hormonu:
programowanie dawki podstawowej i bolusów czy procentowy udział insuliny
podstawowej w stosunku do bolusów [2,23,24].
Obok doskonalenia metod podawania leku wiele wysiłku poświęca
się rozwojowi nowoczesnego monitorowania glikemii. Powszechnie stosowanym
sposobem kontroli glikemii jest kilkukrotne w ciągu dnia oznaczanie
stężenia glukozy we krwi przy użyciu pasków testowych i glukometru. Częstotliwość
pomiarów uzależniona jest od wieku pacjenta, jego samopoczucia, wyrównania
metabolicznego oraz pór posiłków. w ciągu ostatnich kilku lat chorzy mają
możliwość korzystania z systemów ciągłego monitorowania glikemii tzw. CGMS
(Continuous Glucose Monitoring System)
lub systemu „Guardian”. Pozwalają one na 6-dniową ciągłą obserwację glikemii
oraz ułatwiają podejmowanie decyzji w zakresie modyfikacji dawkowania
insuliny [25–28].
Stosowanie metody leczenia za pomocą pompy insulinowej wiąże
się z możliwością wystąpienia powikłań. Jednym z nich jest ryzyko
pojawienia się kwasicy ketonowej. Małe depot insuliny w tkance podskórnej
i charakterystyczny dla analogów insuliny profil działania sprzyjają
szybkiemu narastaniu ketozy. Źródłem tego powikłania może być złamanie lub
zagięcie kaniuli, obecność przerostów i związane z tym ryzyko
zaburzonego wchłaniania insuliny z miejsca podawania, wysunięcie się
wkłucia, a także błędy w samokontroli.
Pompy insulinowe wyposażone są w funkcje alarmujące o nieprawidłowościach
w przepływie insuliny, ale sygnały alarmowe pojawiają się niestety dopiero
po pewnym czasie. Pierwszym i pewnym sygnałem dla pacjenta jest narastająca
hiperglikemia. Każdy pacjent leczony osobistą pompą insulinową jest zobowiązany
do posiadania również penów z insuliną szybko działającą. Tylko właściwe
postępowanie pozwala uniknąć destabilizacji. Pacjenci leczeni tą metodą muszą
prowadzić bardzo staranną samokontrolę, aby móc dostatecznie wcześnie
zareagować na pojawienie się hiperglikemii [12,15]. Wydaje się, że realną
perspektywę stanowi zastosowanie „pętli zamkniętej”, to jest połączenia systemu
monitorującego glikemię z pompą insulinową w układzie zamkniętym [29].
Istotne jest, aby pacjenci unikali przetrzymywania wkłucia
w jednym miejscu powyżej trzech dni. Uchroni to przed pojawieniem się
zmian skórnych [2,3,30]. Przerosty tkanki podskórnej, sporadycznie
występujące u osób leczonych przy użyciu pompy insulinowej, związane są z iniekcją
wykonywaną zawsze w jedno miejsce i nieprzestrzeganiem podstawowych
zasad związanych z jej lokalizacją [15,23,24,31].
Wśród pacjentów chorych na cukrzycę typu 1 można zauważyć
wzrastające zainteresowanie leczeniem pompą insulinową jako metodą skuteczną
i dobrze tolerowaną. Łączy się to jednak z koniecznością prowadzenia
programu edukacyjnego dostosowanego do wieku, stałej opieki ambulatoryjnej,
zapewnienia możliwości stałego kontaktu (telefonicznego, elektronicznego)
z zespołem leczącym oraz doskonałej znajomości zasad tej terapii przez personel
medyczny, pacjenta, jak i opiekunów [4,6,13,14,31].
Charakterystyka pomp insulinowych
Osobista pompa insulinowa jest zminiaturyzowanym
urządzeniem, pozwalającym na ciągłe, 24-godzinne podawanie dawki podstawowej
tzw. „bazy” oraz programowanie dawki insuliny do posiłków i na korekty,
tzw. „bolusy”, w których ilość hormonu zależy od składu posiłku i indywidualnej
insulinowrażliwości pacjenta [1,3,13].
W zależności od składu posiłku oraz jego ilości, pompy pozwalają
zaprogramować różne rodzaje bolusów. Standardowy
bolus insulinowy, zwany też zwykłym lub prostym, przeznaczony jest do
korygowania hiperglikemii lub pokrycia zapotrzebowania na insulinę przy
posiłkach węglowodanowych, a jego działanie pokrywa się z profilem działania
preparatu zastosowanego w pompie [10,11]. Bolus przedłużony jest bolusem stosowanym w przypadku spożywania
posiłków zawierających tylko białka i tłuszcze, stąd konieczne jest
zaprogramowanie podania wymaganej dawki w określonym czasie. Dzięki temu
nie występuje gwałtowny szczyt działania charakterystyczny dla insulin szybko
działających. Zabezpiecza też pacjentów ze zwolnionym opróżnianiem żołądka
z powodu gastroparezy [13,17]. Najczęściej stosowanym jest bolus złożony (dual), ponieważ stanowi
połączenie bolusa standardowego z przedłużonym. Stosowany jest w przypadku
posiłków składających się zarówno z węglowodanów (np. ziemniaki,
pieczywo), jak i białka tłuszczów (np. schab pieczony, jajecznica).
Dopasowanie właściwego rodzaju bolusa wymaga od pacjenta znajomości
kaloryczności produktów, zawartości wymienników węglowodanowych i wymienników
białkowo-tłuszczowych w planowanym posiłku. Podstawowy wlew insuliny jest
odpowiednikiem podawania insuliny długo działającej z przeliczeniem dawki
na godzinę [1,5,14,17]. Programowanie dawki podstawowej na każdą godzinę
pozwala dostosować przepływ insuliny w zależności od dobowego
zapotrzebowania z uwzględnieniem wieku pacjenta, w tym przebiegu
okresu dojrzewania. Aby wyeliminować hiperglikemię związaną z „efektem
brzasku”, pojawiającą się nad ranem, przepływ należy zwiększyć przez okres ok.
4–5 godzin, natomiast w godzinach popołudniowych, kiedy zwiększona jest
aktywność fizyczna, bazę można zmniejszyć również w ciągu kilku godzin [1,14,17].
Można również ograniczyć bądź przerwać podawanie wlewu podstawowego na czas
intensywnego wysiłku fizycznego, do czego służy opcja „zawieś pompę”. Możliwe
jest także zastosowanie tymczasowej dawki podstawowej pozwalającej zmniejszyć
lub zwiększyć wlew godzinowy.
Pierwsze pompy insulinowe używane przez pacjentów wypełnione
były insuliną krótko działającą buforowaną [1,3]. Obecnie w systemie
leczenia CSII używane są dwa rodzaje insulin: krótko działające insuliny
ludzkie oraz analogi insuliny. Podstawowymi elementami koniecznymi do prawidłowego
funkcjonowania pompy są dren łączący pompę z zestawem infuzyjnym i kaniula
jako element zakładany podskórnie. Kaniula może być wykonana z tworzywa lub
jest krótką i cienką igłą. We wnętrzu pompy montuje się wypełniony
insuliną zbiorniczek, który można ponownie uzupełnić [3,12,31]. Pompa
wyposażona jest w silnik elektryczny zasilany wymiennymi bateriami
pozwalającymi na kilkutygodniową eksploatację urządzenia [9,31]. Najbardziej
istotnym elementem pompy jest mikroprocesor, dzięki któremu pompa zachowuje wiele
praktycznych funkcji, pozwala na odtworzenie zapisanych danych oraz sygnalizuje
zaburzenia działania pompy [1,17]. Nowoczesne pompy umożliwiają regulację
prędkości wlewu podstawowego w zakresie 0,025–40 j. na godzinę. Możliwe
jest zaprogramowanie kilku (1 do 5) modeli czasowego wlewu podstawowego, który
można wykorzystać w zależności od sytuacji. Przyjęto umownie, że przepływ
standardowy jest przeznaczony do stosowania w ciągu typowego dnia u
pacjenta bez infekcji lub wzmożonej aktywności fizycznej. Istnieje ponadto
model A – „aktywny dzień” – w przypadku wzmożonej aktywności,
zwiększonej insulinowrażliwości oraz model B – możliwy do zastosowania
w przebiegu infekcji, gorączki, menstruacji, gdy obserwuje się zwiększoną oporność
insulinową [14,19,31]. Chory programuje dawkę (liczbę jednostek insuliny)
oraz czas podania bolusów insuliny. Istnieje możliwość podawania nawet do 48
bolusów na dobę w dawkach 0,025–25 jednostek insuliny. Pompa komunikuje
swoje funkcje za pomocą ciekłokrystalicznego wyświetlacza oraz sygnału
dźwiękowego lub wibracji w zależności od oczekiwań pacjenta. Do sterowania
pompą służy od 2 do 5 przycisków [12]. Współczesne pompy są zabezpieczone przed
wpływem zewnętrznych pól elekromagnetycznych, często są również wodoodporne.
w niektórych modelach istnieje możliwość zdalnego sterowania, a także funkcja
„audio-bolus” (bolus dźwiękowy), umożliwiająca szybkie podanie bolusa prostego
dzięki uruchomieniu jednej funkcji. Pacjent po wybraniu i potwierdzeniu
właściwej dawki insuliny musi ponownie potwierdzić wybraną dawkę po usłyszeniu sygnału
dźwiękowego w pompie insulinowej.
Zaawansowane technologie zastosowane w pompie powodują,
że stają się coraz bardziej przyjaznymi urządzeniami [1,30]. Poprawa
komfortu życia pacjenta wykazana w badaniu Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) przyczyniła się do
rozpowszechnienia pomp insulinowych [15]. Obecnie szacuje się, że na
świecie jest używanych około 200 000 pomp. Od 2009 r. w Polsce NFZ
refunduje zakup osobistych pomp insulinowych wraz z zestawem infuzyjnym
dla pacjentów do 18. roku życia, obecnie przedłużono refundację zestawów
infuzyjnych do 26. roku życia.
Piśmiennictwo
1. Jarosz-Chobot P. Zastosowanie ciągłego podskórnego wlewu
insuliny (CSII) za pomocą osobistych pomp insulinowych w leczeniu dzieci
i młodzieży chorych na cukrzycę typu 1. Wiad. Lek. 2004;57:263-266
2. Minkina-Pędras M., Jarosz-Chobot P., Polańska J. i wsp.
Prospective assessment of
continuous subcutaneous insulin infusion therapy in young children with type 1
diabetes. Diabetes. Res. Clin. Pract. 2009;85:153-158
3. Noczyńska A., Wąsikowa R. Pacjenci z cukrzycą typu
1 leczeni osobistymi pompami insulinowymi. Ocena efektu leczenia oraz komfortu życia.
Przew. Lek. 2002;5:54-61
4. Pańkowska E. Ciągły podskórny wlew insuliny w leczeniu
cukrzycy typu 1. [w] Cukrzyca typu 1. Otto-Buczkowska E. (red.), Cornetis, Wrocław
2006:101-108
5.
Churchill J.N., Ruppe R.L, Smaldone A. Use of continuous insulin infusion pumps
in young children with type 1 diabetes: a systematic review. J. Pediatr.
Health. Care. 2009;23:173-179
6. American
Association of Diabetes Educators. Education for continuous subcutaneous
insulin infusion pump users. Diabetes Educ. 2003;29:97-99
7. Jarosz-Chobot P., Otto-Buczkowska E. Epidemiologia
cukrzycy typu 1. Przegl. Pediatr. 2009;39:229-234
8. Mathew S.A. Cukrzyca typu 1-nadal najczęstsza
postać cukrzycy u dzieci. Lekarz Rodzinny. 2010;3:288-290
9. Otto-Buczkowska E. Co nowego w diagnostyce i leczeniu
cukrzycy typu 1? Część
II. Przewodnik Lekarza 2011;14:w druku
10.
Alemzadeh R., Palma-Sisto P., Parton E.A., Holzum M.K. Continuous subcutaneous
insulin infusion and multiple dose of insulin regimen display similar patterns
of blood glucose excursions in pediatric type 1 diabetes. Diabetes Technol.
Ther. 2005;7:587-596
11.
Alemzadeh R., Parton E.A., Holzum M.K. Feasibility of continuous subcutaneous insulin
infusion and daily supplemental insulin glargine injection in children with
type 1 diabetes. Diabetes Technol. Ther. 2009;11:481-486
12. Otto-Buczkowska E., Janota A., Czupryniak A. Nowoczesne
metody podawania insuliny i monitorowania glikemii w cukrzycy typu
1. Lekarz. 2008;(7-8):68-72
13. Potti
L.G., Haines S.T. Continuous subcutaneous insulin infusion therapy: a primer on
insulin pumps. J. Am. Pharm. Assoc. 2009;49:e1- 13;quiz e14-7
14. Szypowska A., Pańkowska E., Lipka M. Zasady dawkowania
insuliny w terapii z zastosowaniem osobistej pompy insulinowej u
dzieci i młodzieży chorujących na cukrzycę typu 1. Endokrynol.
Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2006;12:45-50
15. Danne T., Battelino T., Jarosz-Chobot P. i wsp. PedPump Study Group.: Establishing
glycaemic control with continuous subcutaneous insulin infusion in children and
adolescents with type 1 diabetes: experience of the PedPump Study in 17
countries. Diabetologia. 2008;51:1594-1601
16. Głowińska-Olszewska B., Urban M., Peczyńska J. i wsp.
Przydatność zastosowania systemu ciągłego monitorowania glikemii (CGMS) w ocenie
i monitorowaniu profilu glikemii u małych dzieci chorych na cukrzycę typu
1. Endokrynol. Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2005;11:237-243
17. Noczyńska A. Ciągły podskórny wlew insuliny u dzieci
z cukrzycą typu 1. Medycyna
Metaboliczna 2009;13(3-5):58-61
18.
Valenzuela J.M., Patino A.M., McCullough J. i wsp. Insulin pump therapy and
health-related quality of life in children and adolescents with type 1
diabetes. J. Pediatr. Psychol. 2006;31:650-660
19.
Weissberg-Benchell J., Goodman S.S., Antisdel Lomaglio J., Zebracki K. The use
of Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII): parental and professional
perceptions of self-care mastery and autonomy in children and adolescents. J.
Pediatr. Psychol. 2007;32:1196-1202
20. Cole
I., Chesla CA. Interventions for the family with diabetes. Nurs. Clin. North.
Am. 2006;41:625-639
21.
American Diabetes Association. Diabetes care in the school and day care
setting. Diabetes Care. 2006;29(Suppl.1):S49-55
22.
Silverstein J., Klingensmith G, Copeland K. i wsp. American Diabetes
Association: Care of children and adolescents with type 1 diabetes: a statement
of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2005;28:186-212
23. Pańkowska E., Lipka M., Wysocka M. i wsp.
Wyrównanie metaboliczne u małych dzieci z cukrzycą typu 1 leczonych
metodą ciągłego podskórnego wlewu insuliny (pompa insulinowa). Endokrynol.
Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2003;9:11-15
24.
Opipari-Arrigan L., Fredericks E.M., Burkhart N. i wsp. Continuous
subcutaneous insulin infusion benefits quality of life in preschool-age
children with type 1 diabetes mellitus. Pediatr. Diabetes. 2007;8:377-383
25. Beck
R.W., Buckingham B., Miller K. i wsp. Juvenile Diabetes Research
Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group: Factors predictive of use
and of benefit from continuous glucose monitoring in type 1 diabetes. Diabetes
Care. 2009;32:1947-1953
26. Chetty
V.T., Almulla A., Odueyungbo A., Thabane L. The effect of continuous
subcutaneous glucose monitoring (CGMS) versus intermittent whole blood
finger-stick glucose monitoring (SBGM) on hemoglobin A1c (HBA1c) levels in Type
1 diabetic patients: a systematic review. Diabetes Res. Clin. Pract. 2008;81
79-87
27. Tamborlane
W.V., Beck R.W., Bode B.W. i wsp. Juvenile Diabetes Research Foundation
Continuous Glucose Monitoring Study Group.: Continuous glucose monitoring and
intensive treatment of type 1 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008;359:464-1476
28. Tucholski
K., Deja G., Skała-Zamorowska E., Jarosz-Chobot P. Evaluation of daily glycemic
profiles in well controlled children with type 1 diabetes mellitus using a
continuous glucose monitoring system. Pediatr. Endocrinol. Diabetes. Metab.
2009;15:29-33
29. Maahs
D.M., Horton L.A., Chase H.P. The use of insulin pumps in youth with type 1
diabetes. Diabetes Technol. Ther. 2010;12(Suppl.1):S59-65
30. Jarosz-Chobot
P., Nowakowska M., Polańska J. Seeking the factors predisposing to local skin
inflammatory state development in children with type 1 diabetes (T1DM) treated
with continuous subcutaneous insulin infusion (CSII). Exp. Clin. Endocrinol.
Diabetes. 2007;115:179-181
31. Minkina-Pędras M., Jarosz-Chobot P., Małecka-Tendera E.,
Deja G. Ocena wyrównania metabolicznego i bezpieczeństwa leczenia ciągłym
podskórnym wlewem insuliny małych dzieci z cukrzycą typu 1.
Endokrynol. Diabetol. Chor. Przemiany Materii Wieku Rozw. 2005;11:171-176